FDA CBER주관 BLA 타운홀 미팅 분석

미국시간 6월4일 FDA CBER가 주최한 BLA 타운홀 미팅 주요 내용입니다.
https://www.youtube.com/watch?v=b19LR1hedps
OTP Town Hall: Best Practices for Preparing BLA Submissions for Cell and Gene Therapy Products
1. Pre BLA미팅 해야하는가?
- Yes, highly recommended.
- Face to Face 미팅으로 진행하는 하는것을 강추 (not virtual)
2. 언제 Pre BLA 요청을 해야 하는가?
- BLA submission 이전 최소 4개월 전에 Pre BLA미팅 "요청"을 해야 함.
- FDA는 요청을 입수하면 21일 이내에 수용 여부를 결정하고 60일 이내에 Pre BLA 미팅을 진행해야 함.
- Pre BLA 미팅은 해당 치료제에 단 한 번만 부여할 뿐, 별도로 추가되는 임상 혹은 CMC 관련
Pre BLA는 허용하지 않음. (즉, 단 한 번만 진행)
3. Pre BLA미팅을 준비하는데 있어서 Sponsor들이 주로 저지르는 실수들은?
- 일부 Sponsor는 pre BLA미팅하는 것을 깜박하는 경우가 있는데, pre BLA 미팅은 FDA가 무엇을
원하는지를 구체적으로 이해할 수 있는 기회이므로 꼭 pre BLA 미팅을 진행하는 것을 강추함.
- Pre BLA미팅 요청을 너무 늦게 하는 겨우. 심지어 BLA 서류를 제출하고나서 Pre BLA미팅을 요청하는 경우.
- 일부 Sponsor는 pre BLA미팅을 통해 문제를 이해하고 대화하는 것에 집중하기 보다 준비한 자료를 발표하는데
너무 많은 시간을 할애하는데, 발표 자체보다는 대화를 통해 문제의 본질에 집중하는 것이 좋음.
4. 발표 시간 구성
- Pre BLA 미팅은 1시간.
- Introduction은 최대한 짧게
-하고 싶은 질문은 간결하게 사전 list up.
미팅간 사전에 준비된 질문에 대해서만 양측이 주고 받을 수 있도록 질문도 안배
(사전 질문 리스트에 없는 새로운 질문을 하는 것은 지양)
-마지막 summary에는 미팅간 협의한 내용 (상호 합의, 미합의, A/I)을 명문화하는 것이 좋겠음.
- 어차피 FDA는 미팅후 30일안에 Pre BLA meeting minutes를 공유해야 하니..
5. Rolling Review를 하는 시기
- Rolling Review라는 것은 RMAT,BTD, Fast Track Designation을 받은 치료제에 한해서 적용됨.
- Rolling Review는 Pre-BLA미팅을 하는 과정에서 Rolling Review 요청을 하고, 이후 공식적으로 IND에 신청하면 됨.
- FDA는 Rolling Review요청에 대해 내부 심사를 통해 허용/불허를 결정.
- FDA의 RPM으로부터 최종 수용 여부를 듣기 이전에 module을 제출하지 말 것.
6. Priority Review Designation 요청 시기
- Pre BLA미팅 과정에서 Priority Review Designation요청을 하는 것을 추천함.
- Priority Review Designation을 정말 원하는 경우 marketing applicaiton에 요청을 할 것.
- 수용 여부는 이후 진행되는 소통 과정에서 지원자에게 회신됨.
7. Assesment Aid
- Pre BLA미팅간 Assessment aid 사용에 대해 FDA와 협의 할 것.
8. BLA제출시 CMC 정보를 마스터 파일 참조 형식으로 작성할 수 있나?
- 안됨.
- FDA의 가이던스에 따라 BLA에는 약품의 성분, 제조 공정 관련 사항등을 "직접" BLA에 적시해야 함.
- 예를 들어 마스터 파일 "땡땡댕 페이지를 참조하세요"라는 식으로 BLA를 작성하면 안됨.
9.BLA서류 제출시 반려되는 상황을 막기 위한 조언?
- XML파일 형식 사용, 파일들은 폴더에 담아서 제출
- Applicaiton type, number를 FDA 규격에 맞춰서 사용.
- FDA 356H 제출 완벽하게 할 것. ( Otherwise, 자동 reject됨)
- eCTD 포맷 준수.
10. Mid Cycle Meeting/ Late Cycle Meeting
- PDUFA 7에 따라 BLA제출후 진행되는 미팅.
- 일반 심사의 경우는 BLA 서류가 제출된지 5~6개월후 통상적으로 진행됨.
- Priority 심사의 경우는 BLA 서류 제출된지 2~3개월후 진행됨 (조인트스템 해당 ^^)
- 동 미팅은 토론하고 네고하는 개방형 미팅이 아님.
- FDA의 입장에서 문제점, 하자가 있는 경우에 Sponsor에게 사실 고지를 해주는 미팅임.
- Late Cycle Meeting은 일반 심사의 경우 PDUFA 3개월전에 진행해야 하고
- Priority 심사의 경우는 PDUFA 2개월전해야 함.
- 즉, 회사가 Late Cycle Meeting을 한다는 이야기는 2개월 정도 후에 기다리던 " 최종 승인 " 발표가 난다는 의미.^^
- Late Cycle Meeting에서는 통상적으로 pending issue가 주로 협의 됨
(예를 들어, post markeing requirements, CMC관련 주요 concerns, 임상, 통계관련 이슈등)
11. BLA 심사 프로세스
- Sponsor가 BLA 서류를 제출하면
- FDA는 60일 동안 서류 심사 (서류들이 제대로 구비되어 있는지 여부)
- 만약 서류에 이상이 없는 경우 본격적인 심사 시작. 즉, Filing이 시작됨. ( 심사 Clock 작동 ! ^^)
- FDA내 심사 부서에 배당 됨. (임상, CMC, 비임상, 약리학, 통계,Labeling등)
- 심사 부서에서 확인하는 동안 IR(Information Request)를 회사측에 해올 수 있음.
(무엇이 잘못이 있어서라기 보다는 추가 정보 요청을 하는 것임.)
- 회사는 IR이 접수되면 최대한 빠르게 완벽하게 대응해야 심사 지연을 막을 수 있음.
- 어려움이 있으면 Project Mgr에게 문의하여 도움 받을 것.
- 만약 , BLA 서류 제출후, spondor가 일부 실수를 발견했다면, FDA에 바로 알려서 정정해야함.
(FDA가 발견할 때까지 기다리지 말고..)
- 오히려 자신감 있게 문제의 자초지종을 설명하면 FDA에게 설득력을 높여주게 될 것.
- 심사가 지속되어 이제 mid cycle meeting정도가 되면, FDA입장에서는 주요 하자 및 불충분한 지점에 대해
flagging을 하기 시작함. 이슈가 확인되면 sponsor는 바로 해당 사항에 대해 "조기에 해명 대응 해야 함."
- 만약, 해당 이슈가 커서, FDA의 advisory meeting (자문 위원회)개최가 필요할 경우, 일정을 잡아야 하는데
통상 FDA가 일정을 fix하여 sponsor에게 통보 하게 됨.
- PMR (Post Marketing Requirement)을 원하는 경우, 최종승인 (PDUFA Action)을 해주는 조건으로
sponsor는 시판후 반드시 추가 연구나 임상 시험을 진행해야 함. (법적으로 반드시 수행 )
- PMC(Post Marketing Committment) 를 원하는 경우, 최종승인 (PDUFA Action)을 해주는 조건으로
sponsor는 시판후 반드시 추가 데이터 확보를 위해 FDA와 자발적으로 합의를 해야 함. (자발적)
- 따라서 어느쪽을 선택할지는 처음부터 사전에 정하는 것이 좋음 (나중에 쫒겨서 정하는것 보다..)
11. 심사과정에서 AI 역할
- AI는 많은 파일들을 효율적으로 검토하는 tool로써 활용될 뿐 판단을 구하는 용도로는 활용되지 않음.
12. 대략적인 타임 프레임 (개인 추정)
- Pre BLA 미팅 신청 (6월에 신청 가정시)
- Pre BLA 미팅 (8월)
- BLA 서류 제출 (10월)
- Mid Cycle Meeting (12월~1월)
- Late Cycle Meeting (2월)
- PDUFA Action (4월)
늦어도 상반기안에 그림이 그려 질 듯.
BLA 제출시 PMC를 선제적으로 제안하는 비즈니스모델 필요해 보임.