차세대 비소세포암 치료제 개발 .잰걸음 ...
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세대 비소세포폐암 치료제 개발을 위한 국내 기업들의 행보가 빨라지고 있다. 지난 8일(현지시간) 긍정적인 임상 1상 중간 결과를 발표한 브릿지바이오테라퓨틱스를 시작으로, 보로노이 에이비온 등 차세대 비소세포폐암 치료제 개발 기업들이 하반기에 잇따라 연구개발 성과를 공개할 예정이다.
9일 업계에 따르면 브릿지바이오는 전날 오스트리아 비엔나에서 열린 ‘2022 세계폐암학회(IASLC 2022 WCLC)’에서 차세대 비소세포폐암 치료제 후보물질 ‘BBT-176’의 1상 주요 결과에 대해 구두 발표를 진행했다.
BBT-176는 신규 상피세포성장인자수용체 티로신인산화효소 억제제(EGFR TKI)다. 비소세포폐암에서 3세대 치료제인 ‘타그리소’와 ‘렉라자’ 등의 치료 이후에 나타나는 ‘C797S’ 돌연변이를 저해하는 기전이다.
EGFR 변이 비소세포폐암은 주로 ‘엑손 19 결손’과 ‘L858R’ 변이에 의해 발생한다. 치료를 위해선 1세대 폐암 치료제인 ‘이레사’(성분명 제피티닙)와 ‘타세바’(성분명 얼로티닙)를 처방한다. 이들 치료제의 반응률은 약 70%로 높은 편이다. 하지만 ‘T790M’ 변이가 진행되면서 약물 효과는 1년이 채 지속되지 않는다.
이때 투약하는 약물이 3세대 폐암 치료제인 ‘타그리소’와 ‘렉라자’다. 타그리소와 렉라자는 T790M 변이 EGFR 폐암에 우수한 효능을 보인다. 하지만 3세대 치료제를 복용한 이후에는 C797S와 MET 증폭 변이가 나타난다.
최근 타그리소가 2차 치료제에서 1차 치료제로 지정되면서, C797S와 MET 증폭 변이 환자가 더욱 빠르게 늘어나고 있다. 타그리소를 1차 치료제로 복용하면 이중 변이가 나타나고, 1~2세대 치료제와 타그리소를 모두 복용하면 삼중 변이가 나타난다는 설명이다.
진행되는 변이와 내성 등에 대해 승인받은 치료제는 없다. 치료제가 개발되면 상업적 성과가 매우 클 것으로 기대되는 이유다.
BBT-176은 현재 1·2상의 용량상승시험 가운데 주용량군 시험을 마무리하고, 가속승인 근거 자료를 미리 확보하기 위한 추가 확장 시험을 준비하고 있다.
브릿지바이오는 C797S 양성 이중 돌연변이를 표적하는 BBT-207의 전임상도 진행하고 있다. BBT-207은 타그리소를 1차 치료제로 복용한 후 발생하는 엑손19 결손과 C797S 변이, 또는 L858R과 C797S 변이를 표적한다.
전임상에서 용량의존적으로 암 크기가 감소했으며, 이레사와 타그리소 대비 우수한 효능을 확인했다는 설명이다. 올해 안에 BBT-207의 1상을 신청한다는 목표다.
보로노이가 개발하고 있는 ‘VRN11’도 임상에 진입할 것으로 기대된다. VRN11는 엑손19 결손과 L858R, C797S 변이를 표적한다. 오는 10월 열리는 학회에서 전임상 데이터를 공개할 예정이다. 보로노이는 올해 안에 임상을 신청할 예정이다.
김태희 KB증권 연구원은 “아직 전임상 단계이기에 많은 정보가 공개되지 않았지만, 높은 선택성으로 경쟁사 대비 우수한 효능과 낮은 부작용이 예상된다”며 “블루프린트의 BLU-701과 비교하면 선택성은 약 2~3배, 뇌 투과율은 2배 이상 좋은 것으로 알려졌다”고 말했다.
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